無國界醫生臨床試驗發現短期、有效且安全的耐藥結核病療法

一名無國界醫生護士在烏克蘭日托米爾（Zhytomyr）的地區結核病診所檢查一名耐藥結核病人的心率。 ©Oksana Parafeniuk/MSF

2021年10月20日

新的研究結果證實較短期的治療方案比現有方案更優勝

由無國界醫生發起的TB-PRACTECAL臨床試驗發現，一個為期6個月的全口服新治療方案，在治療耐利福平結核病（rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB）方面比目前認可的標準治療方案更安全有效。這些結果標誌着耐藥結核病人將在治療上邁向新里程。現時，他們面對的是長達20個月的長期治療方案，包括接受令人痛苦的注射和每天服用多達20粒可能導致嚴重副作用的藥丸。然而，即使經歷這些折磨，每2名病人也只有1名能夠痊癒，療法亦可能對病人的身心健康，以及他們的經濟和社交生活產生極為嚴重的影響。

組織今天在第52屆世界肺部健康大會上宣布了這些結果，並計劃在今年稍後於一本同儕評閱的期刊上作完整公佈。我們也率先在耐藥結核病治療指引審核前，跟世界衛生組織（WHO）分享有關數據，祈影響各國的國家耐藥結核病治療指引，最終改變臨床實踐。

TB-PRACTECAL是有史以來第一個於多國展開、隨機對照的臨床試驗，以研究一個為期6個月的全口服方案在治療耐藥結核病的療效和安全性。該試驗會測試一個為期6個月、使用貝達喹啉（bedaquiline）、普雷托曼尼（pretomanid）、利奈唑胺（linezolid）和莫西沙星（moxifloxacin）的治療方案（BPaLM）效果，並與為進行臨床試驗各地所認可的標準治療進行對照。試驗共招募了552名病人，其中301名納入本階段分析。該試驗在白俄羅斯、南非和烏茲別克斯坦的7個試點展開。

這項第二/三期臨床試驗發現，較短期的新治療方案對耐利福平結核病非常有效。莫西沙星組病人的痊癒率達89%，標準治療方案組別為52%。不幸的是，對照組有4名病人死於結核病或治療產生的副作用；採用新方案的病人中則沒有死亡個案。此外，試驗結果證明，新藥導致嚴重副作用的比率顯著下降，80%的患者沒有任何嚴重副作用，而對照組有40%的病人出現嚴重副作用。

無國界醫生醫療總監兼該試驗的首席研究員尼楊瓦（Bern Thomas Nyang'wa）說：「我們9年前開始踏上治療之旅時，全世界的耐藥結核病人面前都只有耗時長、無效且折磨的治療，生活被打亂。病人跟我們分享堅持治療很困難，但在中低收入國家最常見的疾病，往往難以吸引投資者，令尋找更善待病人的治療方案的過程無甚寸進。因此，我們不得不自行尋覓新的治療方案。現在，這結果將讓全世界的病人、病人家屬和醫護人員，對耐藥結核病治療的未來抱有一線希望。」

南非國王丁努祖魯醫院（King DinuZulu Hospital）是７個試點之一，其首席研究員恩格班恩（Nosipho Ngubane）說：「很榮幸能通過這項研究，為我們的社區服務。對於參與者而言，遵循治療方案變得更容易，完成治療需要的時間更短，需要服用的藥物亦更少。」

目前已有愈來愈多的證據指出，耐藥結核病的全球治療建議需要更新，組織希望這些結果將對此作出重大貢獻，讓該建議納入簡短、有效和安全的治療方案。我們堅信這些結果證明了現在就要改變臨床實踐。

恩德洛夫（Awande Ndlovu）在結核病和愛滋病研究網路（Tuberculosis and HIV Investigative Network；THINK）的南非希爾克雷斯特（Hillcrest）臨床試驗小組參加了該試驗，他說：「我認為短期治療意義深遠，當你接受標準治療時，你感覺生活中的某些部分停滯不前。在[試驗]為我帶來希望之前，我甚至完全看不到從耐藥結核病中痊癒的跡象。」

無國界醫生及其TB PRACTECAL合作夥伴繼續為即將完成試驗治療的病人提供護理和檢查，最後一次病人跟進已排定在2022年夏季進行。

組織計劃與各國的國家結核病項目、衞生部和其他主要持份者緊密合作，確保病人能夠盡快能接受這種治療。

無國界醫生（國際）主席賀歷圖（Christos Christo）醫生表示：

「無國界醫生致力提供結核病治療，並倡導有效和可負擔的治療方案。去年，我們的團隊協助13,800名病人展開結核病治療，其中包括2,100名耐藥結核病人。這些結果為抗藥性結核病病人帶來莫大意義，而作為全球其中一個最大的非政府結核病治療提供者，我們對此感到興奮。」

他續道：「我們要向致力於這項試驗的工作人員和病人表示衷心感謝。有賴他們每一位，我們有了新的證據，證明結核病人社群期待已久的更短期、有效、安全和溫和的治療方案能夠實現。」

無國界醫生應對結核病

無國界醫生是全球最大的非政府結核病治療提供者的之一。 2020年，組織為13,800名病人展開結核病治療，其中2,100人患有耐藥結核病。

TB-PRACTECAL
TB-PRACTECAL是一項多個治療組別、多階段、開放標籤、隨機對照的臨床試驗，第一階段將會納入三個研究組別：B-Pa-Lzd-Mfx、B-Pa-Lzd-Cfz和B-Pa-Lzd及一個對照組。第二階段僅納入B-Pa-Lzd-Mfx研究組和標準治療組。共有552名參加者報名參加臨床實驗，其中301人進入本階段。目前參與試驗的病人將獲跟進至2022年8月，試驗將於2022年12月結束。組織預計屆時公佈全部552名患者和對照組的數據。想了解更多關於TB-PRACTECAL的資訊，包括主要結果指標，可在此瀏覽： Pragmatic Clinical Trial for a More Effective Concise and Less Toxic MDR-TB Treatment Regimen(s)

TB-PRACTECAL 副題研究
無國界醫生更圍繞TB PRACTECAL這個主題，開展了三個副題進行研究，研究結果預計於2021年年底及2022年出爐。

一項探索性質的藥物代謝動力學和藥效學分支研究，調查病人在TB-PRACTECAL試驗研究方案中服用耐藥結核病藥物與他們的治療成果的關係。
在參與主研究的三個國家裏，以經濟學角度評估耐多藥結核病新治療方案的成本效益
從病人的角度，就生活質素、共同決策和服務滿意程度等方面評估TB-PRACTECAL方案的效益

TB-PRACTECAL 試驗夥伴
臨床試驗的各參與夥伴為：無國界醫生（發起人）、倫敦衞生和熱帶醫學院（London School of Hygiene and Tropical Medicine）、全球結核病藥物開發聯盟（Global Alliance for TB Drug Development）、倫敦大學學院（University College London）、被忽略疾病藥物研發組織（Drugs for Neglected Diseases initiative）、瑞士熱帶和公共衞生研究所（Swiss Tropical & Public Health Institute）、eResearch技術公司（eResearch Technology, Inc）、烏茲別克結核病和肺病學專門科研與實用醫療中心（Republican Specialised Scientific and Practical Medical Centre of Tuberculosis and Pulmonology, Uzbekistan）、白俄羅斯肺病學和結核病科研與實用醫療中心（Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis, Belarus）、結核病和愛滋病研究網絡、利物浦大學（University of Liverpool）、威特健康聯盟（Wits Health Consortium）愛滋病臨床研究部、哈肯薩克梅里迪亞醫療中心（Hackensack Meridian Health）、加利福尼亞大學三藩市分校（University of California, San Francisco）、薩塞克斯大學（University of Sussex），以及世界衛生組織熱帶病研究和培訓特別規劃署（TDR）。